1⃣لماذا يفشل الكلوروكوين في علاج مرضى COVID-19 في التجارب السريرية؟

الإجابة هي تجربة معملية بسيطة نشرت في ورقة بحثية من صفحتين في مجلة Nature منذ أيام. تخيل؟ صفحتين فقط كانوا وفروا علينا 6 أشهر من التجارب في البشر وملايين الدولارات!

https://t.co/gOW8na1x1N

الشرح في هذه السلسلة ? https://t.co/b4E3Bxoc8k

2⃣لكي نفهم نتيجة هذه التجربة لا بد من مراجعة بعض المفاهيم الأساسية. يتضاعف فيروس SARS CoV-2 من خلال دورة حياة معقدة، أول خطوة فيها هي دخول الخلية، يعقبها نسخ الجينوم RNA وتخرج فيروسات جديدة. دخول الخلية يحتاج إلى إرتباط البروتين الشوكي S بمستقبل على سطحها الخارجي يعرف بـ ACE2. https://t.co/aB2Qgn92mN

3⃣بعد الإرتباط بالمستقبل، يسلك فيروس SARS CoV-2 طريقتين لدخول الخلية (كما هو موضح بهذا الشكل). الطريقة الأولى هي الالتحام المباشر بجدار الخلية Fusion، والثانية هي الالتهام Endocytosis من خلال اقتحام تجويف في جدار الخلية يتحول إلى ما يشبه الجيب يعرف بـ endosome ثم يلتحم بجداره. https://t.co/d42ZOKXLWo

4⃣وفي كلتا الحالتين، لكي يلتحم غلاف الفيروس بجدار الخلية أو بجدار الإندوسوم، لا بد أن يتم تنشيط البروتين الشوكي S من خلال حدوث شق في مكان محدد بواسطة إنزيم قاطع للبروتين protease. ولكن نوع هذا الإنزيم يختلف على حسب مكان الالتحام:

• سطح الخلية ⬅️ TMPRSS2
• الإندوسوم ⬅️ Cathepsin https://t.co/3PmGfuvqHQ

5⃣ولكي ينشط الإنزيم Cathepsin داخل الإندوسوم، لا بد وأن يتوفر وسط حمضي acidic pH. يعمل الكلوروكوين والهيدروكسي كلوروكوين HCQ من خلال عرقلة تحويل الوسط داخل الإندوسوم إلى الحمضي، وبالتالي لا ينشط الإنزيم ولا يلتحم غلاف الفيروس بجدار الإندوسوم، ويفشل الفيروس في الدخول إلى الخلية. https://t.co/AQBeTTsIkV